心血管藥物(wù)僅次于抗癌藥和降糖藥，是藥物(wù)市場排名(míng)第三的治療領域；從增長(cháng)速度看來，當前該領域不是最快的闆塊，但這些現象都可(kě)能(néng)在2022年發生變化。
據預測，到2022年，抗癌藥和降糖藥的銷售額占比可(kě)能(néng)略低于2016年的水平。而心血管疾病目前仍是美國(guó)緻死率最高的疾病。膳食不科(kē)學(xué)、缺乏運動，加上上世紀40-60年代美國(guó)“嬰兒潮”一代開始進入心血管疾病高發年齡，因此未來幾年心血管藥物(wù)需求将持續增長(cháng)。
降固醇和降血壓藥物(wù)需求增長(cháng)主要基于用(yòng)藥習慣不變的患者平均壽命延長(cháng)，而其所面臨的來自于低成本仿制藥的競争挑戰是非常猛烈的。據預測，2022年，降固醇藥物(wù)市場總值約為(wèi)134億美元，較去年水平有(yǒu)所下降；降血壓藥物(wù)市場也将小(xiǎo)幅縮水，為(wèi)244億美元。
歐洲心髒病學(xué)會（ESC）統計數據顯示，心血管藥物(wù)研發非常艱難且成本昂貴，需要數量巨大的臨床試驗。此外，美國(guó)FDA越來越緊密關注真實世界證據，如藥物(wù)的安(ān)全性及患者的需求，而不隻是制藥企業提供的替代性指标。
制藥企業也面臨臨床研究中(zhōng)的各類風險，安(ān)進（Amgen）的 PCSK9降固醇藥物(wù)Repatha，以及賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）合作(zuò)研發的Praluent均啓動了一系列臨床研究，諾華（Novartis）的抗心髒衰竭藥物(wù)Entresto不久前也宣布啓動全新(xīn)一輪臨床試驗。
FiercePharma以2016年銷售額以及2016年前未失去專利保護為(wèi)條件，梳理(lǐ)了十隻最暢銷的心血管藥物(wù)。例如，名(míng)單中(zhōng)含有(yǒu)2016年7月才失去市場獨占權的阿斯利康（AstraZeneca）的可(kě)定（Crestor），但剔除掉2016年前就遇到仿制藥競争的輝瑞暢銷産(chǎn)品立普妥（Lipitor）。2018年，這份排名(míng)将發生變化，目前前三名(míng)藥物(wù)都已開始遭受仿制藥挑戰。
NO.1 Crestor
面臨他(tā)汀類仿制藥威脅
可(kě)定在2016年心血管藥物(wù)銷售排行中(zhōng)摘得桂冠，但2017年其恐怕很(hěn)難保持這一勢頭。随着仿制藥在2016年下半年登錄美國(guó)市場，原研藥開始失去市場份額。
在專利保護期間，可(kě)定（瑞舒伐他(tā)汀鈣）上交了非常漂亮的成績單。其被認為(wèi)藥效比其它他(tā)汀類藥物(wù)更強，也因此正全面經受他(tā)汀類仿制藥的市場威脅，包括來自輝瑞重磅藥立普妥仿制藥的挑戰。該藥在2011年達到銷售峰值，在截至目前的市場生涯中(zhōng)，其累積銷售額達到628億美元。
阿斯利康緻力于在可(kě)定失去市場壟斷之前盡可(kě)能(néng)多(duō)地在該品牌藥上獲得更多(duō)利潤，主要方式是通過擡高價格。去年第一季度，得益于價格上漲，該藥銷售額達到11.6億美元，超過華爾街(jiē)預期。
2016年7月，盡管仿制藥開始上市，可(kě)定仍保持了阿斯利康銷量最高藥物(wù)的地位。Evercore ISI分(fēn)析結果顯示，從去年5月1日第一個仿制藥産(chǎn)品被授權上市開始，可(kě)定仿制藥迅速搶奪市場份額。為(wèi)緩解可(kě)定銷量下降的沖擊，阿斯利康還在去年4月投資15億美元的生産(chǎn)基地改造計劃，保持對在研藥物(wù)持續投入的同時，到2018年實現每年節省11億美元成本的目标。
NO.2 Zetia
高價新(xīn)藥提供“緩沖帶”
降固醇類藥物(wù)作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)與他(tā)汀類有(yǒu)所不同，其阻止血液對固醇的吸收，而不是通過在肝部抑制固醇的産(chǎn)生。由默沙東（Merck& Co.）和先靈葆雅（Schering-Plough）合作(zuò)研發，于2002年上市的Zetia（依折麥布）一直廣泛受市場追捧，在2005年，該藥已經創造了15億美元銷售額。
此後，該藥銷量繼續上漲。一項廣受關注、名(míng)為(wèi)“Enhance”的試驗對由Zetia和他(tā)汀類藥物(wù)Zocor組成的複合藥物(wù)Vytorin和單一藥物(wù)Zocor進行了比較，但随着試驗結果公(gōng)布推遲，且其最終沒能(néng)成功證明Vytorin能(néng)夠比他(tā)汀類藥物(wù)對動脈粥樣硬化發揮更好的療效，2008年Zetia銷售額降至22億美元，下降9%，其中(zhōng)當年第四季度降幅高達23%。該藥在專利“壽命”最後3年年銷售額始終徘徊在25億美元左右。
就在Zetia專利權過期之後，新(xīn)的臨床數據顯示其與Zocor聯用(yòng)能(néng)夠降低急性冠脈綜合征患者心血管風險，但風險降低幅度不足以勸服FDA批準修改藥物(wù)标簽。
此外，在安(ān)進的Repatha、賽諾菲與再生元的Praluent等降固醇領域更昂貴的新(xīn)藥被患者廣泛接受之前，Zetia及其仿制藥目前還能(néng)受益于急性冠脈綜合症的“階梯療法”（指醫(yī)生在處方價格非常昂貴的新(xīn)藥之前，為(wèi)幫助患者降低治療成本而先讓患者使用(yòng)價格稍低的舊藥，若療效不顯著再開處新(xīn)藥）。
NO.3 Vytorin
市場恐遭棄
Vytorin（依折麥布辛伐他(tā)汀）在市場營銷手段上與Zetia略有(yǒu)不同。Vytorin是由Zetia和Zocor組成的複合藥物(wù)，而Zetia未來可(kě)繼續探索與任何他(tā)汀類藥物(wù)聯合使用(yòng)。
藥物(wù)使用(yòng)的便捷性給Vytorin品牌加分(fēn)不少。2008年，Vytorin在全球獲得24億美元銷售額。但此後“Enhance”試驗失利，Vytorin在治療急性冠脈綜合征上未顯示比單藥Zocor更高的治療效益，Vytorin銷量受到打擊。2011年，Zetia表現優于Vytorin，前者銷售額達24億美元，後者僅有(yǒu)18億美元。從去年的銷售成績來看，Vytorin銷售額仍在持續下滑。
盡管Vytorin比Zetia晚兩年獲批，但其市場獨占權時限卻僅比後者多(duō)幾個月。從今年4月開始，Vytorin開始遭遇仿制藥競争對手。
據分(fēn)析師預測，迫于仿制藥競争者的壓力，默沙東可(kě)能(néng)很(hěn)快将放棄Vytorin的市場。到2022年，該藥年銷售額可(kě)能(néng)驟降至1.77億美元。
NO.4 Letairis/Volibris
銷售額将驟降
近幾年，吉利德(dé)（Gilead Sciences）主要因抗丙肝藥和抗HIV藥的暢銷而廣為(wèi)人知。事實上，該公(gōng)司還有(yǒu)兩隻引人注目的心血管藥物(wù)。
Letairis（安(ān)貝生坦）是一種内皮素受體(tǐ)阻滞劑，2007年首次獲批用(yòng)于治療肺動脈高壓。2015年，該藥獲批與他(tā)達拉非聯合用(yòng)于肺動脈高壓。他(tā)達拉非通常用(yòng)于治療男性勃起功能(néng)障礙，其主要有(yǒu)效成分(fēn)同樣獲批用(yòng)于降低肺動脈高壓患者的血壓。
然而，仿制藥競争對手給予Letairis非常大的市場壓力。據預測，到2022年，該藥隻能(néng)創造0.84億美元銷售額。這對于吉利德(dé)來說無疑是一個壞的轉折點，其曾經非常輝煌的兩隻丙肝藥Sovaldi、Harvoni如今也受到了類似的打擊。
“2018年開始我們将面臨更大市場阻力，因為(wèi)更多(duō)的藥品專利将陸續到期。因此，如果我們不尋找一些項目并購(gòu)的機會，公(gōng)司将面臨更大挑戰。”吉利德(dé)CEO John Milligan在一次電(diàn)話會議中(zhōng)指出。
NO.5 Tracleer
重磅炸彈地位恐不保
全球首個口服抗肺動脈高壓藥Tracleer（波生坦）于2001年通過美國(guó)FDA的批準，如今已進入成熟藥行列，但其仍在大筆(bǐ)賺錢。根據該藥研發商(shāng)愛可(kě)泰隆（Actelion）統計，盡管該藥2016年銷售額在恒定彙率下較上一年下降了18%，但仍達到了重磅藥水平。
Tracleer的銷售成績引起了強生對愛可(kě)泰隆的興趣，最終強生收購(gòu)了後者包括Tracleer在内的産(chǎn)品組合。事實上，賽諾菲（Sanofi）更早向Actelion提出收購(gòu)要約，但最終強生以300億美元現金成功收購(gòu)該公(gōng)司，有(yǒu)力補充了自己在罕見病領域的産(chǎn)品組合。
對強生來說，即使Tracleer銷量下降，其仍能(néng)受益于最新(xīn)一代肺動脈高壓療法Opsumit，後者銷量目前正呈現上升趨勢。
除了肺動脈高壓适應症，Tracleer還向歐盟提交了降低系統性硬化症患者的手指潰瘍風險以及緩解手指潰瘍患者病情的适應症申請。
NO.6 Bystolic/Lobivon/Nebilet/Nebilox
難阻銷售下滑
對于降血壓藥Bystolic（奈必洛爾）銷量的下降趨勢，艾爾建（Allergan）目前尚無對策，但至少調整價格是一種權宜之計。
去年9月，艾爾建向公(gōng)衆承諾将Bystolic價格上漲幅度控制在10%以内，并信守承諾在今年1月提價9%。
該藥在不久的将來将面臨其他(tā)同類競争者以及仿制藥挑戰。2012年4月，森林實驗室（Forest Labs）從強生（Johnson & Johnson）手裏買下Bystolic的知識産(chǎn)權，同時雙方協議往後該藥利潤僅屬于森林實驗室。2014年，艾爾建在知名(míng)激進投資者Carl Icahn的幫助下收購(gòu)了森林實驗室，從而獲得這隻藥物(wù)。
從那以後，Bystolic和胃腸道療法Linzess以及Viberzi開始合力向外界傳達艾爾建強大的“專業與基礎醫(yī)療綜合能(néng)力”。艾爾建CEO BrentSaunders在今年5月舉行的一季度電(diàn)話會議中(zhōng)表示，“為(wèi)什麽我們能(néng)夠通過擴充數量而不是擡高價格來提振銷售？是因為(wèi)我們擁有(yǒu)基礎醫(yī)療産(chǎn)品線(xiàn)，同時涵蓋的專業治療用(yòng)藥與基礎用(yòng)藥是公(gōng)司商(shāng)業模式中(zhōng)的重要運營策略。”
等到Bystolic的仿制藥進入美國(guó)市場的時候，原研藥利潤就将受到威脅。在該藥2016年6.405億美元的銷售額中(zhōng)，6.388億美元來自美國(guó)市場。據分(fēn)析師預測，該藥2022年銷售額或降至2.14億美元，加上生物(wù)藥企美納裏尼（Menarini）推廣的仿制藥産(chǎn)品，銷售額總計約5.91億美元。
NO.7 Opsumit
市場前景被看好
随着抗肺動脈高壓重磅藥Tracleer已進入成熟藥階段，愛可(kě)泰隆（Actelion）研發的經過改良的新(xīn)藥Opsumit（馬西替坦）在2013年獲得FDA批準，加入競争。此後，強生在2015年12月獲批的Uptravi很(hěn)快補足了Tracleer的銷售損失。
2015-2016年，Opsumit銷售額從5.16億瑞士法郎上漲至8.31億瑞士法郎。除美國(guó)市場之外，該藥還在德(dé)國(guó)、日本與其他(tā)40多(duō)個國(guó)家地區(qū)銷售。
今年6月，強生斥資300億美元完成對愛可(kě)泰隆的收購(gòu)，得到了Opsumit等漲勢看好的藥物(wù)。
然而，Opsumit最近由于一項針對艾森曼格綜合症的Ⅲ期試驗失敗而在适應症拓展上遇挫，該藥在改善心髒壓力和心髒泵血功能(néng)上有(yǒu)所提升，但未顯著改善患者在試驗中(zhōng)的表現。盡管如此，分(fēn)析師仍給予其很(hěn)高的銷售預期，該藥2022年銷售額将達到17.5億美元，超過2016年8.43億美元銷售額的兩倍。
NO.8 Ranexa/Latixa
競争壓力加大
雖然銷售額不及吉利德(dé)抗肺動脈高壓藥物(wù)Letairis那樣可(kě)觀，Ranexa（雷諾嗪）也算一個市場發展穩定的産(chǎn)品，2016年創造了6.8億美元的銷售額。吉利德(dé)公(gōng)司聚焦美國(guó)市場，并與意大利生物(wù)制藥企業美納裏尼簽訂協議，由後者主導美國(guó)以外的全球藥品市場銷售。Ranexa在美國(guó)以外共收獲0.71億美元銷售額。
在心絞痛治療領域，Ranexa正與其他(tā)3類藥物(wù)競争，後者均已有(yǒu)相應的仿制藥産(chǎn)品上市。吉利德(dé)預計Ranexa的仿制藥将在2019年該藥專利過期後上市。分(fēn)析師則認為(wèi)該藥的銷售額在未來幾年将迎來顯著下降，2022年或隻有(yǒu)1.75億美元。
NO.9 Azilva/Edarbi
武田制藥支柱産(chǎn)品
武田制藥（Takeda）的Edarbi（阿齊沙坦酯）在2011年獲得FDA批準，給予正處于臨床末期的諾華的Diovan和日本第一三共制藥（Daiichi Sankyo）的Benicar一記重擊。
2013年9月，武田制藥将該藥的美國(guó)市場經營權賣給了Arbor制藥，交易金額未披露，後者得到了徹底的特許使用(yòng)權以及潛在銷售“裏程碑”的機會。
而在地球另一端，武田制藥仍将該藥當作(zuò)重要“吸金”産(chǎn)品，其在2012年拿(ná)到日本的批文(wén)，以“Azilva”為(wèi)名(míng)上市。該公(gōng)司2016年年報顯示，Azilva及其系列産(chǎn)品将在2016-2018年幫助公(gōng)司引領日本制藥市場。分(fēn)析師認為(wèi)該藥銷量還将繼續保持增長(cháng)，2022年銷售額約為(wèi)7.49億美元。
NO.10 Remodulin/Treprost
改劑型彌補銷售損失
聯合治療公(gōng)司（United Therapeutics）最初是從Remodulin（曲前列尼爾）開始建立市場地位。該公(gōng)司CEO Martine Rothblatt在入職該公(gōng)司前的更早年間創立了天狼星衛星廣播公(gōng)司，但Rothblatt兒子的肺動脈高壓疾病觸動其轉行進入制藥行業。
Remodulin在2002年獲批，從那時起，越來越多(duō)的制藥企業進軍肺動脈高壓治療領域，如愛可(kě)泰隆、強生、吉利德(dé)、拜耳（Bayer）等。
如今，Remodulin仍在保持增長(cháng)，2016年交出6.02億美元的成績單，較2015年的5.72億美元有(yǒu)所提高。該藥在日本的經營權歸屬池田制藥（Mochida Pharmaceutical），商(shāng)品名(míng)為(wèi)“Treprost”，去年日本市場也有(yǒu)0.12億美元銷售額。
不過，Remodulin已經臨近專利懸崖，根據聯合治療（United Therapeutics）與梯瓦（Teva）和山(shān)德(dé)士（Sandoz）達成的專利和解協議，其将在明年迎來仿制藥挑戰。所幸的是，聯合治療又(yòu)赢得升級版藥物(wù)Orenitram的批文(wén)，後者為(wèi)口服劑型，使用(yòng)便捷性高于注射液劑型Remodulin，該公(gōng)司期望其能(néng)補足Remodulin的市場缺口。Orenitram去年銷售額為(wèi)1.3億美元，比2015年提高了将近1/3。
根據聯合治療公(gōng)司2016年年報，該公(gōng)司設計的“第二代Remodulin給藥系統”正處于末期試驗階段。